当地时间5月6日,Alchemab宣布,已与礼来就一款靶向UNC5C抗体ATLX-1282达成许可协议。ATLX-1282是Alchemab针对肌萎缩侧索硬化症(ALS,俗称“渐冻症”)和其他神经退行性疾病(CNS)的创新候选药物。

该交易总价值高达4.15亿美元(约合人民币29.97亿元),包括未披露的预付款、潜在的发现、开发和商业化付款以及特许权使用费。根据协议条款,Alchemab将带领该项目进行早期I期临床试验,之后礼来将领导项目进一步的开发和商业化。

图源Alchemab官网

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交易管线目前处于IND-ready阶段

该交易始于今年年初。2025年1月,礼来与Alchemab达成合作,利用后者独特的抗体发现平台,共同发现和开发多达五种用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的抗体。根据协议,Alchemab将收到未披露的预付款,并有资格获得发现、开发和商业化里程碑付款,以及特许权使用费。本次交易的ATLX-1282抗体项目就出自此次合作。

Alchemab的独特平台,使用了机器学习和人工智能,来分析人类免疫反应的复杂性,并基于6000多个精心挑选和高度策划的神经退行性疾病、免疫学、肿瘤学和健康衰老患者样本,识别出对尚无治疗方法的疾病的恢复力、具有独特相关性的抗体。

Alchemab将基于实验室的蛋白质科学和生物学与机器学习、人类样本和专有数据分析相结合,并利用英伟达在剑桥的超级计算机,对数百万个抗体序列进行测序和分析,以揭示具有独特作用机制的新型靶标和抗体。

通过其研究,Alchemab在额颞叶痴呆(FTD)突变患者中发现了一种抗体。通过对该抗体进行测序,以及靶标识别,Alchemab随后证明了其在神经保护以及包括ALS和FTD在内的多种神经退行性疾病中的重要性。

作为Alchemab利用机器学习和人工智能技术开发的独特平台开发的首个项目,ATLX-1282是一种针对UNC5C蛋白的研究性抗体。UNC5C蛋白与多种神经退行性疾病相关,ATLX-1282具有成为同类首创药物的潜力。目前,ATLX-1282处于IND-ready阶段。后续,Alchemab将负责推进ATLX-1282的早期I期临床试验,之后礼来将领导项目进一步的开发和商业化。

不到一年,礼来再次加码ALS

这是礼来在不到一年时间内,在ALS领域达成的第二项正式合作。

第一项合作是在2024年6月,QurAlis与礼来达成独家许可协议,QurAlis将获得4500万美元预付款、额外股权投资以及有资格获得高达5.77亿美元的里程碑付款及分成版税,礼来将获得开发和商业化QRL-204项目的全球权利。QRL-204是一种潜在的反义寡核苷酸(ASO)疗法,旨在恢复肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)和其他神经退行性疾病中的UNC13A功能。

不止ALS,礼来在整个CNS领域都在频繁布局:

2024年3月,礼来参与了蛋白降解新锐公司TRIMTECH Therapeutics的种子轮融资,TRIMTECH Therapeutics专注于通过靶向破坏致病性蛋白质聚集,来开发针对CNS和炎症性疾病的创新疗法。

2025年4月,礼来与Sangamo达成合作。礼来将获得Sangamo的靶向神经腺相关病衣壳STAC-BBB在一个初始疾病靶点上的独家使用权,还可选择在协议中增加最多四个神经系统疾病靶点。如果礼来决定将Sangamo的技术应用于全部五个靶点,Sangamo最多可获得14亿美元的额外里程碑付款,以及未来分级销售提成。

礼来频繁布局CNS赛道的原因,很好理解。

其一,CNS市场空间巨大。据WHO预测,20年内,CNS疾病将成为第二致死源。在中国,有六分之一的人口罹患神经系统相关疾病。人口老龄化更是让神经退行性疾病连年高发。但面对精神分裂、成瘾症、抑郁症和AD等CNS疾病,现有治疗方式有效性不足50%,存在巨大的临床需求和市场前景。根据沙利文统计,2019年全球CNS药物市场规模为1245亿美元,2034年将达到1721亿美元。2019年中国CNS药物市场规模为296亿美元,2034年将达到571亿美元。

其二,礼来在CNS领域拥有足够的成功经验。礼来曾推出知名抗抑郁药物百优解,以及阿尔茨海默病明星药物Donanemab。据Evaluate Pharma预测,Donanemab年销售额峰值可达100亿美元。此外,礼来还拥有在研的AD新药Remternetug。早期临床试验证明,Remternetug能够强效清除β淀粉样蛋白斑块,其效果与Donanemab相当。目前,Remternetug正在开展全球多中心的Ⅲ期注册临床试验,最快预计在2027—2028年获批上市。

此外,替尔泊肽的成功也为礼来带来了“买买买”的底气。不止神经科学领域,礼来基于雄厚的资金,还全面布局了心血管代谢、肿瘤、免疫等疾病领域。期待礼来能够成功推出在研CNS药品,加速CNS产业化爆发的到来,为患者带来更多可及的疗法。